Сенсибилизация дофаминовой системы

Материал из Wiki
Перейти к: навигация, поиск
Дофаминергические пути в ЦНС

Если высокие дозы стимуляторов вызывают толерантность, то использование очень низких доз приводит к обратной толерантности - сенситизации, которая может быть постоянной. Сенситизация это эффект обратный толерантности: повышение количества высокочувствительных дофаминовых рецепторов в головном мозге. Это приводит к нарушению регуляции дофамина. Дофаминовая система очень хрупкая, малочисленная и можно легко нарушить её работу. В головном мозге дофамин вырабатывают всего около семи тысяч клеток из 86 миллиардов нейронов всего. Тесты у людей показали, что после микродоз амфетамина субъективный рейтинг "кайфа" от большой дозы амфетамина почти удвоился. У крыс дофаминергическая сверхчувствительность от воздействия низких доз стимулятора длится не менее 12 дней, а у приматов эта гиперчувствительность проявляется как минимум 2,5 года после начала исследования.

Описание феномена

Микродозы стимуляторов могут перманентно повышать чувствительность мозга к допамину путем увеличения чувствительности соответствующих рецепторов. Это может привести к долгосрочному повышению уверенности в себе, мотивации и внимания. Однако, дофаминергическая сверхчувствительность приводит к негативным эффектам, значительно перевешивающим условно позитивные:

  • Ухудшение качества сна. Ведет к потере продолжительного сна и появлению хронической усталости в течение дня;
  • Моторные тики. Так как дофамин контролирует движение, повышение чувствительности к дофамину в базальных ганглиях и двигательной коре вызывает непроизвольные мышечные движения;
  • Иррациональность. Слишком много дофамина в стриатуме и прилежащем ядре может усилить эмоции, которые будут переопределять логические решения, принятые в префронтальной коре.

Низкие дозы стимуляторов опасны (как и любых других наркотиков и дозировок). Было продемонстрировано разными исследованиями и анекдотами с реддита, что микродозы вызывают продолжительную дофаминовую сверхчувствительность и увеличивают чувствительность к стимуляторам в будущем:

For example, Amphetamine is a full agonist to TAAR1 (that's what makes it release dopamine, in addition to a few other receptors). In high doses, this works great and the usual effects are felt, but when the dosage is too low, Amphetamine is unable to activate this receptor, but it still binds to it. The result? TAAR1 antagonism, which means less dopamine is released. As an homeostatic and hormetic response, dopamine receptors IMMEDIATELY increase their sensitivity and this effect is significantly felt when the next dose of the stimulant is administered[1].

Психоз сверхчувствительности

Понятие "Психоз сверхчувствительности" используется для описания спонтанного возникновения психотических эпизодов и/или появления поздней дискинезии после отмены антипсихотических препаратов. Вследствие длительного приёма антипсихотиков развивается гиперчувствительность дофаминовых рецепторов и, как следствие, психозы, которые могут возникать как на фоне приёма антипсихотиков без уменьшения дозировки, так и при снижении дозы либо при переходе на препарат, более слабо связывающийся с дофаминовыми рецепторами. Такие самопроизвольные эпизоды происходили даже у пациентов, у которых никогда не было психотических эпизодов до начала приема препарата. Исследователи, использовавшие Клозапин, находили этому значительные доказательства[2][3]. Возникновение психозов сверхчувствительности, по-видимому, обусловлено сходными изменениями в мезолимбическом пути: длительная блокада большого количества D2-рецепторов приводит к попыткам заблокированных нейронов восстановить межсинаптические связи, в результате повышается чувствительность D2-рецепторов и/или увеличивается их количество, что и приводит к феномену «гиперчувствительности». Кроме того, поздние психозы а также поздняя дискинезия, могут отражать подавление холинергической передачи, ГАМК-ергическую нечувствительность или глютаматергическую избыточность. Высказывается мнение, что к психозам сверхчувствительности приводит повреждение холинергических нейронов в стриатуме, возникающее как следствие гиперактивности этих нейронов, сопряжённой с длительным приёмом нейролептиков[4].

Отзывы и ощущения субъектов

Смотрите также

https://www.reddit.com/r/Nootropics/comments/48nzl6/sensitizationupregulation_of_dopamine_via/

Заметки